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【論文作者回應(yīng)】小蘇打“餓死”腫瘤?教授為你答疑解惑

原載自:www.xvji.com.cn[技術(shù)資料頻道]  2016-09-26  瀏覽次數(shù):2250

這幾天“小蘇打餓死癌細(xì)胞”的新聞瞬間登上了各大新聞媒體的頭條,因?yàn)椴糠置襟w的報(bào)道有夸大的嫌疑,昨晚BioArt推送了一篇評論文章【癌細(xì)胞被小蘇打餓死?評浙大二院的《eLife》成果】也迅速傳播開來,但是由于標(biāo)題的不嚴(yán)謹(jǐn)性也受到了很多讀者的批評,有些批評是建設(shè)性的中肯的,我們表示歡迎,下次有類似的報(bào)道BioArt應(yīng)當(dāng)更加嚴(yán)謹(jǐn),慎用不當(dāng)?shù)臉?biāo)題。說道浙江大學(xué)附屬二院的那項(xiàng)腫瘤治療研究成果,經(jīng)過這兩天媒體的狂轟濫炸,浙大附屬二院據(jù)說被打爆了,也有一些患者真的就開始輸“小蘇打”了。有鑒于此,今天《錢江晚報(bào)》*采訪了《eLife》論文的一作晁明教授。以下就是相關(guān)報(bào)道原文,BioArt全文引述如下:

這兩天,因?yàn)?ldquo;小蘇打餓死癌細(xì)胞”的新聞,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院上上下下的都被打爆了,上至院長下至急診科,都接到了無數(shù)。

論文通訊作者胡汛教授

晁明教授

這是浙江大學(xué)腫瘤研究所胡汛教授和浙二放射介入科晁明教授團(tuán)隊(duì)近期發(fā)表在學(xué)術(shù)雜志eLife上的一項(xiàng)研究。這項(xiàng)研究中,他們在40位晚期肝癌病人身上嘗試了一種名為“TILA-TACE”的治療,有效反應(yīng)率*,初步統(tǒng)計(jì)病人的累計(jì)中位生存期已達(dá)3年半。新聞一出,瞬間在網(wǎng)絡(luò)上引起熱議,有人捧,有人噴,而癌癥患者視為救命稻草,有患者直接從四川飛到了杭州。這個局面,是兩位教授不曾料到的。研究結(jié)論是真實(shí)的,但這樣的表述“太夸張了”。今天,本報(bào)記者再次采訪了兩位教授,對于網(wǎng)友們關(guān)心的幾個關(guān)鍵問題,以及網(wǎng)絡(luò)上的爭論,做出了解釋和回應(yīng)。

問:eLife 是個什么樣的學(xué)術(shù)雜志?

胡汛:eLife 是非常好的科研雜志,相對比較新,wikipedia(維基百科)上有關(guān)于這個雜志的介紹,它的啟動資金,由美國的斯頓醫(yī)學(xué)研究中心,德國的Max Plank Society(馬克斯·普朗克學(xué)會)、英國的 Welcome Trust(惠康基金會)共同資助創(chuàng)立,為非營利性雜志。總編是諾貝爾生物學(xué)獎得主、伯克利大學(xué)生物學(xué)家Randy Schekma,據(jù)我所知,它的20個資深編委中,有10個是美國科學(xué)院的院士。

問:對這個研究,業(yè)內(nèi)對你們有什么評價(jià)?

晁明:說實(shí)話,文章發(fā)表之后,我自己還沒有好好看看。

胡汛:這篇文章是8月2日發(fā)表的,與文章同時(shí)上線的還有一份編委決定錄用的信(Decision Letter),雜志的編輯,美國賓夕法尼亞大學(xué)的專家給這篇文章,寫了一段介紹,你們可以看一看。

eLife雜志上的文章

問:小蘇打是如何治療癌癥的?喝小蘇打可以治療癌癥嗎?

晁明:喝堿性水確實(shí)有益健康,這是*的常識。好的礦泉水,一定是偏堿性的。但是,堿性水是否有抗癌的作用?這個沒有研究。口服堿性水,是否能抗癌?我也不清楚。國外確實(shí)有個報(bào)道案例,一個腎癌患者,不能手術(shù)、放化療,醫(yī)生推薦他喝蘇打水。但這是個別案例,不代表嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué),是否是小蘇打起了作用,不知道。我們的研究中,采用的治療方法是直接針對滋養(yǎng)腫瘤的血管,向瘤體注射碳酸氫鈉(小蘇打),而不是喝小蘇打。我們始終認(rèn)為,這只是一個初步的研究,真正的科學(xué)需要反復(fù)驗(yàn)證。很多人給我打,*個問“是不是真的?我可以斬釘截鐵的說,我們的研究是真實(shí)的。

問:小蘇打治療癌癥,除了肝癌,對哪些惡性腫瘤有效?

晁明:本研究中有非常嚴(yán)格的定義,針對原發(fā)性的肝細(xì)胞肝癌患者。其他腫瘤,還需要進(jìn)一步研究。但是胡教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的原理,對很多實(shí)體腫瘤有共性,具體如何治療,需要進(jìn)步一探索,比如腫瘤的部位、血供條件、能否進(jìn)行栓塞等等。比如,腫瘤長在腦部,栓塞的時(shí)候很難避免正常組織不受損傷;再比如,肌肉部位的腫瘤,栓塞必須很仔細(xì),否則會造成肌肉壞死。我們的研究,在原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌患者身上,報(bào)告了這么一個現(xiàn)象,轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的肝癌不在本研究范圍之內(nèi),也希望今后有更多的學(xué)者參與到這個研究中來。

問:所有的肝癌患者,都可以嘗試這種新的治療方法嗎?

晁明:首先希望公眾明白一個事實(shí):腫瘤是一個全身性疾病,需要綜合治療。即使在我們的研究中,也需要其他科室的配合,比如放療,肝癌很容易侵犯大血管,治療癌栓就需要做放療。所以,這不是我們個人的成功,后面還有很多團(tuán)隊(duì)的努力。TIlA-TACE目前針對原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌的終末期患者,我們還沒有突破。從醫(yī)學(xué)角度來說,腫塊大于3公分,就算中期;有脈管侵犯或肝外轉(zhuǎn)移,就屬于晚期。大量腹水、黃疸,這些屬于本項(xiàng)治療的禁忌。

問:這個治療,什么時(shí)候可以大規(guī)模的推廣?

晁明:今年6月份,我和胡教授參加的亞太心血管年會上,已經(jīng)介紹了這個方法;今年5月,我們主辦的一個創(chuàng)新高峰論壇上,也介紹過,這其實(shí)就是推廣,其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)如果感興趣,有能力,也可以開展這種治療。但是,就我們的研究來說,后續(xù)還需要大樣本的隨機(jī)對照研究。至于,什么時(shí)候才能成為一種成熟的、常規(guī)的治療項(xiàng)目,結(jié)果是自然流淌出來的,我們不追求速度。

問:有效反應(yīng)率*,是什么意思?

晁明:醫(yī)學(xué)有非常專業(yè)用語,向老百姓通俗的解釋,可能會引起誤解。簡單說,就是腫瘤對這項(xiàng)治療有反應(yīng),如果沒反應(yīng),就是無效。其次,反應(yīng)到什么程度,才算有效?這方面,有很多標(biāo)準(zhǔn)。比如RECIST標(biāo)準(zhǔn),這個標(biāo)準(zhǔn)主要針對放化療的效果,治療后腫瘤縮小50%認(rèn)為有效。另外還有EASL標(biāo)準(zhǔn),也是本研究中采用的標(biāo)準(zhǔn)。栓塞治療,肝癌的縮小需要經(jīng)過很長時(shí)間,EASL標(biāo)準(zhǔn)主要看壞死率,壞死了多少,壞死50%以上認(rèn)為是有效。在我們的研究中,40例病人有效反應(yīng)率*,這個數(shù)字是真實(shí)的。后來又做了上百例,當(dāng)然也有無效的,但總的有效率在90%以上。

問:40人的研究,樣本量是不是太小,無法說明問題?

胡汛:臨床研究,有大樣本研究、小樣本研究,我們這次是一個小樣本、單中心的研究。我們開展的研究是探索性的研究(Pilot Study),前沿性的研究。我們只是性的作用,向大家報(bào)告了這么一種現(xiàn)象。晁明:臨床研究,有很嚴(yán)格的入組標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)。與真實(shí)的治療場景肯定不一樣。

問:十幾塊錢的小蘇打可以“餓死”癌細(xì)胞,是否意味著將來的治療費(fèi)用可以大大降低?

晁明:提高療效減少了重復(fù)治療的次數(shù),總體的醫(yī)療費(fèi)用一定會得到降低。比較大的肝癌腫瘤,可能會需要很多輪次的cTACE,但這個療法提高了治療的有效性,可以減少治療次數(shù),從而減少總體治療費(fèi)用。小蘇打是一種非常便宜的藥物,并沒有增加原來基礎(chǔ)cTACE的費(fèi)用根據(jù)初步研究結(jié)果,反映出來的腫瘤殘留率相對治療效果提高80%

胡汛:根據(jù)腫瘤殘留率來講,在這個研究中,單次治療后TILA-TACE組腫瘤平均殘留百分率是cTACE組的腫瘤平均殘留百分率的1/6,用腫瘤平均殘留百分率反映出來的相對治療效果提高了80%。

問:TILA-TACE是一個全新的治療,還是在原有治療手段上的改良?怎么評價(jià)小蘇打的作用,是否真像有些人說的那樣,只不過一點(diǎn)佐料?

晁明:動脈插管化療栓塞術(shù)是上世紀(jì)70年代,由日本學(xué)者提出的,一直沿用至今,確實(shí)有療效。但這個治療有一個瓶頸,療效不高。所以我們兩人一直在探討,如何能提高療效。于是,有了TILA-TACE。胡教授2012年發(fā)表的研究,是腫瘤治療思路的創(chuàng)新,是機(jī)制的創(chuàng)新。所以TILA-TACE 是有科學(xué)背景的,不是改良,是創(chuàng)新,是中國學(xué)者提出來的一種新的治療思路。

胡汛:我們的研究中,有兩個發(fā)現(xiàn)是創(chuàng)新的:

第1, 乳酸陰離子和氫離子的協(xié)同作用,使得腫瘤細(xì)胞在葡萄糖很少時(shí)非常節(jié)約地利用葡萄糖,在沒有葡萄糖進(jìn)入的情況下進(jìn)入“休眠”狀態(tài),當(dāng)有葡萄糖供應(yīng)時(shí)即可恢復(fù)生長。提出了乳酸根和氫離子在腫瘤細(xì)胞耐受葡萄糖剝奪中的重要做用,發(fā)表在2012年的Journal of Pathology。

第2, 乳酸解離成乳酸陰離子和氫離子,它們改變了腫瘤細(xì)胞的代謝模式,讓它從非常浪費(fèi)變成非常節(jié)約,提出了腫瘤細(xì)胞的雙重代謝模式,發(fā)表在2014年的Scientific Reports雜志上和2016年的Oncotarget雜志上。

在我們之前,日本研究人員發(fā)現(xiàn),人體的正常血液中,糖的含量是6mmol/L,但腫瘤中如胃癌只有0.1 mmol/L;另外一個研究中,科研人員發(fā)現(xiàn),腫瘤中存在間歇性或者持續(xù)性的葡萄糖缺乏。為什么這樣的情況下,腫瘤還能活?我們的研究可以來解釋它。但是,可能離真正的證明,還有一段路。我們在小鼠身上的實(shí)驗(yàn)證明,在腫瘤旁注射碳酸氫鈉之后,可以觀察到腫瘤的大面積壞死,符合我們在實(shí)驗(yàn)室的發(fā)現(xiàn)。雖然TILA-TACE是在TACE基礎(chǔ)上的一個治療,但小蘇打的作用,是非常關(guān)鍵的,而不是調(diào)節(jié)口味的佐料。

問:這個治療,有沒有什么副作用?

晁明:從我們的研究來看,副作用不大,*可以耐受,因?yàn)槭蔷植康幕煟h(yuǎn)小于全身化療的副作用。

問:接下來有什么研究計(jì)劃?

晁明:目前,我們正在對所有經(jīng)過這項(xiàng)治療的病人的情況,做一個統(tǒng)計(jì)。eLife也希望我們報(bào)告后續(xù)的研究進(jìn)展。另外,我們還在做一個工作,看看不使用化療藥物,能否取得同樣的治療效果。這項(xiàng)研究中,病人都是接受化療的。如果可以(不用化療),對病人來說,就可以大大減輕痛苦和醫(yī)療費(fèi)用。

問:對網(wǎng)絡(luò)上的關(guān)注、爭論,你們是怎么看的?

晁明:對于科學(xué)問題,民主和自由的爭鳴是十分必要和正常的。重要的是,用嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯亢蛯?shí)踐去證明,去推動科學(xué)技術(shù)進(jìn)步。我的愿望是,從科學(xué)的角度,得到更多的驗(yàn)證,在自然規(guī)律和真理面前,我們都只是螞蟻,真理才是巨人。

胡汛:我們的研究(包括基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化)主要代表了一個治療腫瘤的新的思路,有理論上的意義。肝細(xì)胞肝癌是檢驗(yàn)這個思路的的模型。確實(shí),我們突破了大肝癌療效差的瓶頸。這是一個進(jìn)步,但離*目標(biāo)還很遠(yuǎn),因此需要我們這一代人乃至下一代人堅(jiān)持不懈的努力。接下來,作為我,希望有個安靜的環(huán)境,回到實(shí)驗(yàn)室腳踏實(shí)地地做研究。我是一個基礎(chǔ)研究工作者,接到很多和來詢問,詢問的都是臨床問題,而臨床治療,我是外行,希望大家能理解。

 

 

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